După un experiment, Johnny se transformă într-un monstru și toți ceilalți devin oameni. Acum trebuie să vedem dacă vor putea inversa acest experiment.
Întoarce-l pe Dracula, fiica lui Mavis, ginerele său uman Jonathan, precum și nepotul său jumătate vampir, jumătate uman, Dennis, împreună cu prietenii de mult timp Wayne, Murray, Frankenstein și omul invizibil. În plus, în această a patra parte cea mai amuzantă familie de monștri din cinematograf crește, după ce Drac își găsește „bărbia” Ericka. Acest film de animație este al patrulea film din franciza Hotel Transilvania care se bazează din nou pe personajele create de Todd Durham.